EICOSANOIDES
Los
eicosanoides son las:
- Prostaglandinas.
- Tromboxanos.
- Leucotrienos.
- Hidroxiácidos.
Son moléculas
de 20 átomos de Carbono. Son ácidos carboxílicos.
Las
prostaglandinas y los tromboxanos son cíclicos, mientras que los leucotrienos y
los hidroxiácidos son lineales.
Todos ellos
derivan del ácido araquidónico. Tiene 4 dobles enlaces. Es un ácido esencial.
Es el precursor biológico de todos estos compuestos. Otros ácidos grasos
esenciales también pueden precursores de estas moléculas. Ej: ácido linoleico y
ácido linolénico.
PROSTAGLANDINAS
Tienen 20
átomos de carbono, grupo de ácido carboxílico y un ciclo de 5 Carbonos como
parte de la estructura. Todas tienen 1 ciclopentano. Todas se llaman PG_ y la
letra está definida por los sustituyentes del anillo. Ej: A -> Carbonil y
doble enlace en una posición.
Algunas
moléculas tienen la misma letra y hay diferentes prostaglandinas: PGE2,
PGE1, PGE3, donde el número se refiere al número de
dobles enlaces. También puede haber isómeros.
La PGF2a/b se refiere a la orientación de los OH hacia el mismo lado del anillo a= a los dos mismos lados y b = a los lados
distintos.
La PGI2,
además, tiene otro anillo.
El nombre de
Prostaglandina viene de que las primeras que se aislaron, se hizo en el semen.
Muchas células forman diferentes prostaglandinas.
TROMBOXANOS
Los tromboxanos son moléculas cíclicas
(heterociclo de 6C (5C y 1 Oxígeno). Tienen estructuras parecidas a las
prostaglandinas. Son un ciclo y 2 colas. Siguen la misma nomenclatura. Se
encontraron en un primer momento en los
trombocitos (plaquetas).
LEUCOTRIENOS
Los
leucotrienos son moléculas lineales. Tienen un pequeño anillo de oxano. Se
identificaron en leucocitos y, al principio, tenían 3 dobles enlaces.
HIDROXIÁCIDOS
Los
hidroxiácidos son precursores de los leucotrienos.
Son moléculas
biológicamente activas y tienen reacciones muy diversas. Regulan muchos
aspectos de la fisiología de los mamíferos. A todos se los llama hormonas locales (incrementan la actividad
biológica a las células cercanas de donde se sintetizan).
SÍNTESIS
Los precursores
son ácidos grasos esenciales que provienen de la dieta y son incorporados a los
fosfolípidos, normalmente en la posición 2.
Los
fosfolípidos son componentes de la membrana y actúan como reserva de ácido
araquidónico. Con la hidrólisis del ácido araquidónico mediante las
fosfolipasas. Son fosfolipasas de dos tipos:
- PLA2 -->
- PLC -->
Las
fosfolipasas son enzimas regulables por hormonas y otras enzimas. La producción
de ácido araquidónico está regulada por señales ajenas a la célula.
Los corticoides
son inhibidores de las fosfolipasas que inhiben la síntesis de prostaglandinas.
Las
prostaglandinas son, entre otras, agentes proinflamatorios.
El ácido
araquidónico se puede incorporar por dos vías:
- Vía cíclica: Prostaglandinas y
tromboxanos.
- Vía lineal: Hidroxiácidos y leucotrienos.
VÍA CÍCLICA
El ácido
araquidónico se transforma en PGH2 mediante la prostaglandina
sintasa. Tiene 2 actividades enzimáticas diferentes: actividad ciclooxigenasa y
actividad hidroperoxidasa.
La PGH2
da lugar a todas las prostaglandinas y a todos los tromboxanos (TX). La primera
etapa de la reacción es catalizada por la actividad ciclooxigenasa que rompe el
ciclopentano porque coge O2 molecular y las cargas negativas hacen
que se corra el electrón y se forma el ciclo pentano.
Se forma la PGG2
y, al ser muy inestable, rápidamente se transforma por la actividad
hidroperoxidasa a PGH2 porque rompe el grupo peróxido.
La PGH2
es la intermediaria que da lugar a todas las prostaglandinas y tromboxanos. Las
PG y TX que se forman del ácido araquidónico son los de la serie 2. Las PG
tienen actividades biológicas muy diferentes. La especificidad de la síntesis
de PG es que cada tejido sólo tiene un enzima y sólo puede sintetizar una única
PG.
VÍA LINEAL
Del ácido
araquidónico se produce los hidroxiácidos (HPETE: ácido
hidroperoxideicosatetraenoico, que generan los HETE: ácidos
hidroxieicosatetraenoicos).
Del ácido
araquidónico mediante la lipooxigenasa, se introduce un oxígeno en el lípido
del ácido araquidónico y se forman los HPETE, mediante una hidratasa.
De los HPETE se
forman los leucotrienos (LT4) de la serie 4.
La aspirina es
un inhibidor de las prostaglandinas e inhibe la síntesis de PG inflamatorias.
Las PG2 son compuestos proinflamatorios, son producidos como
respuesta de defensa del organismo frente a una infección: incrementan la
temperatura del organismo, provocan vasodilatación...
Los AINE
(Antiinflamatorios no esteroideos) son el paracetamol, la aspirina, butiprofeno,
ibuprofeno...
Es un
anticoagulante porque las células endoteliales producen prostaciclina (PGI2),
que tiene un efecto vasodilatador y de inhibición de la agregación plaquetaria.
Las plaquetas producen TXA2.
Los TX son
vasoconstrictores e incrementan la agregación de las plaquetas. Cuando se daña
un vaso sanguíneo, disminuye la producción de PGI2, aumentan los TXA2
y se produce la agregación plaquetaria (coagulación).
La aspirina
inactiva el enzima de la plaqueta y es irreversible. El efecto total de la aspirina
es anticoagulante porque afecta más a las plaquetas ya que no tienen núcleo y
no pueden fabricar más enzima.
El efecto que
tiene a dosis bajas es beneficioso en las personas con riesgo alto de trombosis
o infartos.
La aspirina
está contraindicado a personas con úlcera de estómago porque también
intervienen en una segregación más elevada de HCl de las células estomacales.
Las PG se
utilizan para provocar partos, contracción muscular lisa (PGE2).
El ácido
linoleico (W-6) tiene la última insaturación a seis posiciones
del final y dan ácido araquidónico y pueden formar PG2 (inflamatorios).
El ácido
linolénico (W-3) tiene la última insaturación a 3 posiciones del
final y no puede dar ácido araquidónico por sí mismo. Da PG3 (son
antiinflamatorios).
Si se consigue
una dieta con la relación adecuada, se consigue que sean antiinflamatorios.
El pescado tiene
un elevado contenido en W-3. Una dieta rica en pescado
disminuye los problemas cardiovasculares.
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