ANTIPROTOZOARIOS
La Eimeria da lugar a la coccidiosis y afecta a muchas especies y es muy importante. Sobretodo en animales de producción.
Afecta principalmente al sistema gastrointestinal del huésped. Tiene diferentes manifestaciones clínicas según su gravedad. Cuando se infecta presenta pérdida de hambre, disminución de la ingesta de alimentos y agua, pérdida de peso, diarreas importantes y diarreas con hemorragia.
Afecta sobretodo a las aves, pero también a los bovinos, huevos, conejos, cerdo, perro y gato. Las aves están muy concentradas y, al ser protozoos con capacidad infectiva muy importante, se escapan e infectan a más.
Hay especies que se ubican en el nivel intestinal y otras a nivel cecal. Las cecales son las más patógenas. Inicialmente, por esta patología, la industria avícola no se desarrolló hasta que no tenía compuestos para evitar esta infección.
Con las sulfonamidas se empezó a desarrollar. Fueron los primeros coccidiostáticos que se usaron. Al usarse de forma masiva, dio muchas resistencias.
Se debe conocer el ciclo de vida del parásito porque según como actúe el fármaco tendrá una u otra función.
CICLO DE VIDA
Son proteínas que pueden presentar 2 ó 3 fases asexuales según la especie y una fase sexual. El ciclo de vida es de 7 días. Cuando un hospedador ingiere ooquistes esporulados, de un único ooquiste pueden salir miles de oocitos esporulados.
El esquizonte de 1ª generación es importante por lo que respecta al desarrollo de la inmunidad natural. Este esquizonte da lugar a los merozoítos. Pueden infectar otras células y dar más merozoítos.
CONDICIONES QUE DEBEN CUMPLIR LOS COCCIDIOSTÁTICOS
§ Deben tener un amplio espectro de actividad porque estos se usan como profilácticos. De forma habitual, muchos de estos compuestos están mezclados con los alimentos. También se usan como agentes terapéuticos à implica que muchas veces, aunque se den profilácticamente, da lugar a la aparición de brotes coccidiásicos que se tratan a dosis superiores a las profilácticas.
§ La acción anticoccidiásica debe ser importante.
§ Debe poder afectar la viabilidad de los ooquistes.
§ Debe mejorar la conversión de los animales parasitados.
§ Se debe poder mezclar bien con el pienso.
§ Deben ser gustosos y no tóxicos, tanto para los animales y el hombre.
§ Deben ser compatibles con los aditivos habituales.
HISTORIA
Los primeros compuestos que se obtuvieron fueron las sulfonamidas. Las sulfonamidas son antimetabolitos y compiten con un metabolito natural.
Son análogos estructurales de los PABA (ácidos Para-aminobenzoicos). Inhiben la síntesis de ácido fólico que dan tetrahidrofólico.
Generalmente dan resistencias. Generalmente no se administran nunca solas, sino con otros compuestos.
Existe la relación entre compuestos y diferentes ciclos de vida de los diferentes parásitos.
Las sulfonamidas actúan en una fase avanzada del ciclo de vida de los protozoos. Es importante respecto al esquizonte, porque es importante para el desarrollo de inmunidad natural.
Permiten que la forma de esquizonte se desarrolle y se estimula dando anticuerpos contra estas zonas medulares. Permiten la inmunidad natural por parte del huésped.
Pueden usarse como agentes terapéuticos para el control de los brotes coccidiósicos.
Cuando hay un brote coccidiósico hay manifestación clínica de la enfermedad: el desarrollo tiene muchas formas en una fase avanzada del ciclo. Es importante que haya compuestos que bloqueen el desarrollo del compuesto.
La sulfoquinoxalina actúa primariamente.
Para la profilaxis se usan los compuestos que atacan la fase inicial del protozoo.
Las sulfonamidas tienen muchos efectos indeseables y tienen muchas resistencias. Por eso se usan en combinación con otros compuestos.
Como pueden dar efectos indeseables y pueden acumularse en los tejidos, se deben dejar de dar antes del sacrificio por las características técnicas del compuesto.
Si crea residuos, se deben suprimir en un periodo de tiempo previo a las características del compuesto que oscila entre 2 y 3 días.
La puesta de huevos también se ve afectada. Se debe suprimir en un periodo previo de 10 días a la puesta de huevos.
Cuando se usan como terapéuticos se administran con el agua de bebida.
Los compuestos sinérgicos de las sulfonamidas son los inhibidores de la dihidrofolatoreductasa.
Estos enzimas se diferencian en el protozoo y en el huésped. En el huésped, la dihidrofolato reductasa sólo pasa ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico.
En el protozoo es bifuncional, actuando como dihidrofolatoreductasa y como timidilato sintetasa (precursor de una base del DNA).
COMBINACIONES SINÉRGICAS
Reduce resistencias y efectos indeseables.
§ SULFAQUINOXALINA + ETOPABATO + AMPROLIUM à El mecanismo de acción no tiene nada que ver y se usa porque es muy seguro, no tiene efectos indeseables y no requiere un periodo previo de supresión para la producción. Se usa de forma prolongada porque da resistencias frecuentemente.
§ SULFAQUINOXALINA + PIRIMETAMINA
§ SULFODIMETOXINA + ORMETOPRIM
Inhiben la dihidrofolato reductasa.
El Amprolium es un compuesto que inhibe la tiamina y la desplaza. Es un antimetabolito. Tiene como consecuencia que actúa como cofactor de diferentes vías metabólicas. La deficiencia de esta vitamina afecta a la síntesis de proteínas, de ácidos grasos, determinados pasos de la metabolización de esteroides y síntesis de nucleótidos. Los efectos son reversibles. A veces, su administración puede afectar a la tiamina del hospedador y se soluciona retirando este compuesto.
Es un compuesto que permite el desarrollo de inmunidad natural. Puede usarse como profiláctico en fases avanzadas. Son más eficientes en fases avanzadas. Actúa bloqueando los merozoítos de la 1ª generación. También tiene acción sobre los ooquistes. Se usa en combinación con otros compuestos. Se usa también como profiláctico junto a otros compuestos.
El ARPRINOCID es un análogo estructural de las purinas y su mecanismo de acción se basa en el bloqueo de la captación por parte del parásito de hipoxantinas, para que pueda actuar, se debe metabolizar dando un metabolito activo que inhibe o bloquea la formación de adenosina y guanina. Tiene un espectro de actividad elevada y pocos efectos indeseables. Es eficaz en las especies intestinales y cecales. Es profiláctico sobre las fases iniciales y disminuye la viabilidad de los ooquistes. Puede usarse solo o combinado.
ANTIBIÓTICOS IONÓFOROS
Un compuesto ionóforo es un compuesto que puede enganchar iones y hacerlos entrar a través de la membrana al interior de la célula sin que requiera un transporte activo. El mecanismo de acción se basa en la capacidad que tiene de hacer entrar determinados iones dentro de la célula.
Algunos de estos compuestos pueden unirse al sodio y transportar y aumentan la concentración de Na+ intracelular. La célula tiene mecanismos para compensar este incremento de iones que sacan el exceso de iones. Pueden equilibrar y eliminar los iones Na+. Esta bomba requiere ATP mediante la ATPasa. La célula saca este ATP de la degradación de sustancias energéticas como el glucógeno. Estos coccidiostáticos disminuyen las reservas energéticas del parásito.
Son los únicos antibióticos que sólo se usan en veterinaria.
Actúan en una fase inicial y se usan como profilácticos fundamentalmente. Hay muchos derivados ionóforos: MONENSINA, LASALOCID y SALINOMICINA. Tienen un amplio espectro de actividad. Requieren periodos de supresión para la producción de 2-3 días.
También se usan como promotores del crecimiento. No permiten el desarrollo de inmunidad natural. No presentan efectos indeseables importantes.
El caballo presenta una toxicidad muy importante. La DL50 en aves es de 200 mg/Kg. En el caballo, la DL50 es de 2 mg/Kg.
La ROBENIDINA y el NICARBACÍN son coccidiostáticos. No se conoce el mecanismo de acción. La Robenidina si no se deja de dar antes de 7-10 días, la carne y los huevos tienen mal gusto.
El Nicarbacín cambia el color de la cáscara del huevo provocando despigmentación y disminuyendo la producción de huevos.
Existen otros compuestos para otros protozoos. Generalmente los antiprotozoarios se usan para programas rotatorios que administran antiprotozoarios de forma secuencial, sobretodo intercalando compuestos con diferentes mecanismos de acción para evitar resistencias.
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