BLOCANTES DE LOS GANGLIOS Y PLACA MOTORA
Los blocantes de los ganglios y de la placa motora son compuestos que afectan a la neurona colinérgica (Acetilcolina).
BLOCANTES DE LOS GANGLIOS
Los blocantes de los ganglios pertenecen al SN simpático y SN Parasimpático. La modulación de la transmisión a niveles de los ganglios da respuestas muy diversas. Hay sustancias que pueden actuar al nivel de la síntesis o liberación del neurotransmisor y, sustancias que pueden actuar como despolarizantes y sustancias que pueden actuar al nivel postsináptico sobre los receptores (bloqueándolos).
Los compuestos que pueden inhibir la síntesis y liberación de acetilcolina son la Hemicolini (inhibe la síntesis de acetilcolina).
La toxina botulínica inhibe la liberación del neurotransmisor porque bloquea la fusión entre las vesículas del terminal sináptico y la membrana periférica.
Una parte de la toxina entra dentro del terminal y evita que la vesícula y la membrana se fusionen. Es muy potente. Puede causar la muerte a concentraciones de 10-12 M. Afecta generalmente a los terminales colinérgicos porque tiene receptores específicos.
Hay sustancias que pueden bloquear la neurotransmisión por la despolarización muy marcada à son sustancias que se pueden unir al receptor y estimulan mucho creando un potencial de acción y, cuando la terminación es muy persistente, el receptor se inactiva. Causa un bloqueo por despolarización: en la fase inicial hay una excitación del receptor, después se inactiva el receptor y no hay respuesta. Ej: nicotina.
Al nivel postsináptico, bloqueando los receptores nicotínicos (que se encuentran al nivel del ganglio y de la placa motora). Los receptores nicotínicos son muy diferentes de los receptores muscarínicos. Los receptores nicotínicos tienen un canal en el centro. Tienen 5 subunidades proteicas. En las a, está el lugar de recepción de los agonistas.
A través de los canales pasan unos iones. En el receptor nicotínico pasa el ión Na+. Estos receptores con diferentes subunidades proteicas y con un canal en el medio don los receptores ionotrópicos.
Los receptores unidos a proteínas G que dan respuestas metabólicas son los receptores metabotrópicos.
Cuando el agonista se une a los lugares de unión, el canal se abre y pasa el ión. Cuando aumenta mucho el ión Na+ dentro de la célula, se despolariza y da una respuesta.
Hay sustancias que hacen que el canal continuamente esté abierto y permite que continuamente haya entrada de iones. Llega a un momento en que se inactiva el receptor porque no puede responder después del tren de potenciales de acción.
Los que actúan como blocantes pueden unirse a los lugares receptoriales evitando que actúe el agonista, o bien, bloqueando el canal. Si lo bloquean, la acetilcolina puede unirse a los lugares receptoriales, pero no dan ninguna respuesta.
El HEXAMETONIO es un blocante del canal.
El TRIMETAFAN bloquea los lugares receptoriales (es un antagonista competitivo). El bloqueo ganglionar implica una respuesta muy compleja. Se observa un descenso de la presión arterial, pérdida de reflejos cardiovasculares e hipotensión postural muy marcada. Estos compuestos tienen poca actividad terapéutica, pero fueron los primeros compuestos antihipertensivos. Actualmente, de forma ocasional, se usan en determinadas intervenciones quirúrgicas donde se requiere una hipotensión: generalmente el trimetafan, porque tiene efectos muy cortos. En general, en determinadas condiciones, permite que se manipule y controle más fácilmente sus efectos. Si tiene efectos más largos, es más aconsejable en tratamientos crónicos.
BLOCANTES DE LA PLACA MOTORA
Los receptores de la placa motora tienen un receptor nicotínico con ciertas diferencias de respuesta de los receptores nicotínicos del ganglio. La respuesta de la placa motora para bloquear la contracción de la musculatura estriada es similar: inhibir la síntesis (sólo con valor experimental por el hemicolinio), al nivel de la liberación (toxina botulínica y los antagonistas del calcio à bloquean los canales de calcio al nivel presináptico necesarios para el movimiento de contracción). También hay aminoglucósidos que bloquean la liberación de acetilcolina por algún mecanismo de interacción con el proceso de exocitosis o por antagonismo del calcio.
Al nivel postsináptico, las posibilidades de acción se encuentran interaccionando al nivel de los receptores. Hay dos grupos:
-Blocantes no despolarizantes à interaccionan con el receptor como antagonistas competitivos: TUBOCURANINA, PANCURONIO, PIPECURONIO y ROCURONIO. Se descubrieron por tribus indias que usaban el curare en las flechas para cazar. El curare es una mezcla de sustancias. El principio activo del curare es la tubocuranina. La Tubocuranina actúa uniéndose al receptor (tiene el amonio cuaternario (se absorbe mal) y un amonio terciario). Tiene dos puntos débiles (enlaces ésteres sensibles a la acetilcolinaesterasa). La tubocuranina se une al receptor e implica que la frecuencia en la que el receptor se abre y se cierra es muy baja (disminuye el número de veces que se abre y se cierra, pero no el tiempo que está abierta ni el ión que pasa). La respuesta al potencial de acción no puede hacerse y el músculo queda paralizado. Se debe bloquear alrededor de un 70-80% de los receptores que ha en la placa motora, porque si no, no hay acción. Se puede revertir el efecto de la tubocuranina dando inhibidores de la acetilcolina esterasa para desplazar los blocantes por la acetilcolina. La NEOSTIGMINA tiene un grupo de amonio cuaternario y no atraviesa la barrera hematoencefálica y, además de bloquear la acetilcolina, puede estimular el receptor (colaborando con la acetilcolina para reestablecer la contracción muscular). No se puede dar acetilcolina directamente porque no se puede reabsorber. Hay músculos más sensibles a la tubocuranina que otros: paraliza primero la musculatura de los ojos (da una visión borrosa), también determinados músculos faciales. Después se inactiva la musculatura de los brazos y extremidades y cuello y tronco. Después, por último, los músculos intercostales y el diafragma. La recuperación se da a la inversa. En determinadas dosis, la tubocuranina puede actuar sobre los ganglios dando hipotensión y taquicardias debidas a que algunos de estos compuestos pueden actuar también al nivel de los receptores muscarínicos cardiacos como antagonista. Las acciones de estos compuestos son diferentes entre ellos: la tubocuranina casi no se usa porque presenta efectos indeseables. Es la única natural. Se usan los otros compuestos. La diferencia de los otros compuestos sintéticos es el tiempo que dura la acción. Se usan para la anestesia (son coadyuvantes). Se usan junto a los anestésicos para inducir y mantener la relajación muscular. Al mismo tiempo, implican que se necesite menos dosis de anestesia. También se usan en caso de intubación para evitar espasmos à se deben usar compuestos de acción muy corta. El Rocuronio tiene un efecto de muy corta duración. Estos compuestos pueden presentar interacciones con los aminoglucósidos, antagonistas del calcio y potencian su efecto.
-Blocantes despolarizantes à son agonistas de los receptores nicotínicos: DECAMETONIO y SUXAMETONIO. Son agonistas de los receptores nicotínicos y estimulan persistentemente al receptor, lo inactivan y dan relajación muscular. Si se estimula de forma persistente, llega a inactivarse. Se dan en dos fases: fase espasmódica inicial en la que corresponde a la activación del receptor y fase espasmo en la que se inactiva el receptor. El Decametonio tiene un grupo amonio con 10 carbonos. Tiene acciones más prolongadas. El Suxametonio son dos acetilcolinas unidas por el medio. Tienen los puntos débiles en los enlaces ésteres sensibles a la acetilcolina esterasa. Implica que el suxametonio se degrade más rápidamente que el decametonio. Es más manipulable. Estos compuestos crean una gran despolarización porque entran muchos iones Na+ a través del canal. Esta entrada de iones Na+ debe venir compensada por la salida de iones K+ (aumentan mucho los niveles de K extracelular, que puede dar problemas en diferentes pacientes con alteraciones cardiacas y renales donde el equilibrio iónico es importante). Se administra por la vía IV. Tienen efectos indeseables en individuos con desequilibrio iónico. El Suxametonio tiene un minuto para hidrolizarse y dos minutos para dar efectos y, a los cinco minutos se degrada. Los efectos indeseables que presentan son por el desequilibrio iónico que puede dar un shock anafiláctico (de forma muy ocasional). El suxametonio, igual que otros compuestos no relacionados con él, pueden dar el síndrome hipertónico maligno: bloqueo neuromuscular y un incremento muy elevado de la temperatura. Sólo esperando la recuperación se puede revertir el efecto de los blocantes despolarizantes. Con inhibidores de la acetilcolina esterasa se bloquea la acetilcolina que se unirá a algunos receptores libres y continuará inactivando a los receptores. Por eso se usan los compuestos de corta duración. Se usan para anestesiar o manipular por intubación en la que se requiere una despolarización muscular de corta duración.
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