CRITERIOS PARA ESTABLECER UNA TERAPIA CON ANTIBACTERIANOS
El problema más grave son las
resistencias. Ej: en humana casi no se usa la penicilina G. Sólo se deben usar
cuando hay la certeza de que hay una
bacteria y comporta un riesgo.
DIAGNÓSTICO DE CERTEZA
·
Localizar
donde se encuentra la infección.
·
Caracterización
de la bacteria infectante.
·
Evaluación
del antibiograma.
·
Evaluar
las posibles resistencias.
Para registrar un medicamento se deben dar las resistencias de los últimos 5 años. En los animales se ha hecho un abuso de los antibióticos promotores del crecimiento. Sólo quedan 3-4 que próximamente se prohibirán. Hay situaciones en las que también hay diagnóstico de certeza. Ej: cambio de lactación a pienso à están en una nueva dieta, cambio de sitio... se conocen las infecciones respiratorias y digestivas más frecuentes.
Se hace un tratamiento preventivo. Los tratamientos son únicos.
Según el número de colonias hace falta más necesidad de medicamento, pero no más dosis. La dosis siempre se elige en función de la cantidad eficaz. No hay dosis profiláctica y curativa. Sólo hay dosis eficaz. No se pueden dar antibióticos por si acaso.
Si se conoce como es la infección, se elegirá un fármaco que garantice que llegue allí. Fácilmente, cualquier fármaco llega en cantidad suficiente.
También hace falta hacer el antibiograma con diferentes antibióticos para tener varios preparados por si falta algún antibióitico.
El antibiograma indica sensibilidad.
· Penicilinas, cefalosporinas son antibióticas activas frente a gram positivos. Las penicilinas más activas de hoy día, también actúan frente a algún gram negativo.
· La penicilina G à cocos y bacilos gram positivo.
· La cloxacilina y oxacilina à todos los gram positivos resistentes.
· La amoxicilina y ampicilina à Haemophillus, Salmonella, Proteus, E. Coli...
· Las cefalosporinas actúan básicamente frente a gram positivos. También E. Coli, Proteus, Klebsiella (gram negativos). Hay 4 generaciones.
· Las sulfamidas son fármacos activos frente a todo tipo de microorganismos: coco gram positivos, gram negativos, protozoos. Son de amplio espectro.
· Los cocos gram positivos y gram negativos son Streptococcus, Neumonocccus, Staphilococcus, Bacillus anthracis, Nocardia, E. Coli, Haemophillus, Brucella...
· Las sulfamidas + Trimetoprim funcionan igual que las sulfamidas y, además, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Serratia...
· Los aminoglicósidos son activos sobre gram negativos. También pueden tener alguna actividad frente a algún gram positivo. Sobre todo para bacilos gram positivos.
· Los antibióticos de amplio espectro son:
· Macrólidos.
· Tetraciclinas à muy buenas para Micoplasmas.
· Fenicoles (cloramfenicol) à No Pseudomonas aeruginosa. Muy activo frente a Pasteurella, Brucella y anaerobios.
· Lincosaminas.
· Las polimixinas son básicamente
para gram negativas.
·
De
quinolonas hay dos tipos: fluoradas y no. Las fluoradas son de amplio espectro.
Son muy antiguas y muy potentes. Las no fluoradas, básicamente activas frente a
gram negativas: ácido nalidíxico, ácido oxalínico, ácido pipemídico. Las
fluoradas son la enrofloxacina.
·
Los
furanos hoy se usan para algunos problemas digestivos. Por su toxicidad renal
se está abandonando su uso. También está prohibido en los destinados en
consumo.
·
El
cloramfenicol también está prohibido en animales destinados al consumo. Por vía
sistémica no se usan porque da muchos problemas y es muy tóxica. Sólo vía
tópica.
CLASIFICACIÓN
El antibiograma indica más o
menos de un antibiótico en función de su mecanismo de acción:
·
Inhibición
de la síntesis de pared bacteriana à evita la estructuración de las
capas de glucopéptidos de la membrana.
Actúa sobre todo en la fase de crecimiento de las bacterias. No sobre los que
ya han crecido. Actúa sobre todo sobre gram positivos. La presión osmótica no
se puede mantener y explota. Principalmente:
o
Penicilina.
o
Cefalosporinas.
o
Cicloserina.
o
Fosfomicina.
o
Bacitracina
à de elección en enterocolitis
hemorrágica del conejo.
o
Vancomicina
à no se usa nunca en veterinaria.
Está reservado para el medio hospitalario en humana para bacterias
fármaco-resistentes.
·
Alterando
la membrana citoplasmática à aumenta la tensión superficial
y la membrana se desestabiliza y la célula bacteriana explota por las presiones
osmóticas.
o
Polimixinas.
o
Anfotericina
B.
o
Nistatina.
o
Los
que actúan sobre la pared y membran son bactericidas.
o
Los
que actúan sobre la pared y la membrana son bactericidas.
·
Interfieren
la síntesis proteica à actúan a nivel del ribosoma en
diferentes puntos: 30s, 40s, lugar de unión de aminoácidos, evitan lectura del
codón, mRNA... O no hay síntesis protico o hay proteínas falsas. Las proteínas
necesarias para la vida no son adecuados. Repercute en la vida normal de la
bacteria y en el proceso de replicación bacteriana porque hace falta síntesis proteica. Paran el crecimiento
pero no matan. Son bacteriostáticos.
o
Cloramfenicol
o
Tetraciclinas.
o
Macrólidos.
o
Aminoglucósidos.
o
Lincosamidas.
·
Interfieren
la síntesis y/o metabolismo de los ácidos nucleicos. Son mecanismos que actúan
sobre el DNA y dejan de ser viable. No destruyen las células, sino que la hacen
inviable. Bactericidas.
o
Quinolonas.
o
Rifampicinas
à no muy usadas porque es el
fármaco de elección para tratar la tuberculosis (hasta un año seguido) y se dan
3-4 antibióticos al mismo tiempo.
o
Novabiocina.
o
Metronidazol
à muy usado en perro.
o
Griseofulvina.
o
Nitrofurantoínas
à no usados en animales para
consumo.
·
Antimetabolitos
en la síntesis de ácido fólico à evitan la síntesis de las bases
púricas y pirimidínicas. No hay bases. Dan como resultado un paro del
crecimiento de la bacteria à bacteriostáticos.
o
Sulfamidas.
o
Trimetroprim.
o
Pirimetamina.
ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSA
Bactericidas:
·
b-lactámicos à penicilinas-cefalosporina.
·
Aminoglucósidos
à tienen dos mecanismos de
acción. El más conocido es porque
inhiben la síntesis proteica. También tienen actividad significativa
bactericida. Todos deben pasar la membrana citoplasmática y pared bacteriana y
entrar dentro de la bacteria. Les cuesta pasar la membrana, porque son polares.
Pasan por transporte activo por transportadores con gasto de energía. Además,
usan oxígeno para hacer este transporte. No entra en anaerobiosis. Son fármacos
no activos frente anaerobiosis. Cuando pasan esta membrana, provocan
distorsiones en la membrana citoplasmática y hace que explote la membrana. La
bactericida o bacteriostática del producto es según la dosis del producto.
Siempre se oye que es mejor dar de golpe el fármaco al día porque se
desestabiliza más.
o
Rifampicina.
o
Vancomicina.
o
Quinolonas.
o
Nitrofuranos.
o
Polimixinas.
Bacteriostáticos:
o
Cloramfenicol.
o
Sulfamidas.
o
Macrólidos.
o
Tetraciclinas.
o
Lincosaminas.
o
Trimetroprim.
Existen asociaciones:
–Sinergias à adición y potenciación.
-Antagonismo.
Los bactericidas son siempre los
fármacos de elección. La muerte siempre es exponencial. La fase final de la
infección la resuelve la inmunidad del individuo.
Si es un bacteriostático, la
bacteria sólo se elimina por el turnover biológico de la bacteria y por la
inmunidad del individuo.
Lo ideal es siempre tratar con bactericida. En los animales
inmunodeprimidos, nunca se debe dar un bacteriostático. Tampoco en animales con
tratamientos inmunosupresores: antitumorales, glucocorticoides...
Cuando hay infecciones
significativas (muy afectado y mucho
número) se debe hacer una eliminación rápida de bacterias. Se usa un
bactericida que permite hacer la descarga. Puede provocar reacciones alérgicas,
restos de bacterias... estos grupos de antibióticos son productos muy polares.
Tienen un espectro reducido. Son moléculas polares que son difíciles de que
lleguen a tejido periférico. Son bastante específicas. Tienen un espectro
reducido. Se exceptúa las fluoroquinolonas, que hoy lo curan casi todo, pero es
el grupo que selecciona más rápidamente resistencias cromosómicas. Después se
pasa a un bacteriostático para continuar el tratamiento.
LOCALIZACIÓN DE LA INFECCIÓN
Los antibacterianos deben llegar
al lugar de acción.
Hace falta en el sitio donde
está la bacteria se superen las CMI.
Hay que tener en cuenta las
características de la infección y a que pueden haber cambios fisiológicos en el
sitio de acción que disminuyan la acción del fármaco.
ESTADO GENERAL DEL PACIENT
Hay que saber si el paciente
presenta insuficiencia hepática, renal, inmunosupresión, etc... El tipo de
terapia concomitante se aplica al paciente (corticosteroides, antineoplásicos,
barbitúricos, etc.).
Las características individuales
el paciente: edad, sexo, especie animal, gestación, lactación...
ASOCIACIONES
Las quinolonas se usan después del antibiograma.
Se puede aceptar, aunque puede
dar problemas de control.
Se hace porque hay poliinfección
de diferentes géneros o frente a un germen desconocido:
·
Ampliar
el espectro antibacteriano à penicilina (gram positivo),
aminoglicanos (gram negativos).
·
Intensificar
las actividades quimioterápicas.
·
Tratar
infecciones mixtas, para germen desconocido.
·
Retardar
la aparición de resistencias bacterianas. Se da un antibiótico y con el tiempo, las bacterias crean los
mecanismos de resistencia.
·
Disminución
de la toxicidad à cuando el riesgo de la infección comporta dar dosis
tóxicas.
El mecanismo de acción dice si
dos fármacos son antagónicos o sinérgicos. Se deben seleccionar por diferentes
sistemas o forma de actuar. Hay una sinergia de potencia.
El tratamiento bactericida dura
3-4 días. Los bacteriostáticos duran varias semanas.
Ej: tetraciclina + penicilina à no tiene sentido porque la tetraciclina
evita la formación de proteínas y no forma los enzimas transpeptidasas que no
dan efecto a la penicilina.
Se pueden asociar
aminoglicósidos + cefalosporina porque los dos pueden dar nefrotoxicidad que se
aumenta cuando se asocian.
Hay dos bacteriostáticos también
se pueden asociar tranquilamente. Es un efecto sumatorio de los efectos.
Los macrólidos + cloramfenicol
se unen al mismo sitio y pueden compartir. Se deben vigilar muchos bactericidas + bacteriostáticos que
mayoritariamente son antagónicos, pero no siempre.
Ej: polimixina + penicilina.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE LOS ANTIBACTERIANOS
·
Famacocinéticas
(LADME, residuos).
·
Farmacodinámicas:
espectro de acción, sinergias, antagonismos.
·
Toxicidad.
Los fármacos bactericidas de
espectro reducido y la mayoría de las quinolonas son antibióticos polares.
Pasan mal las membranas y
difunden mal, se absorben mal... No son de utilidad para las infecciones
locales o en tejidos muy bien irrigados à riñón, pulmón, hígado, bazo... Tienen mala
absorción y mala distribución.
Los bacteriostáticos son
fármacos muy liposoluble que absorben de cualquier sitio y distribuyen bien por
todo el organismo sin ningún problema.
Las fluoroquinolonas se
distribuyen muy bien. Se pueden mantener los dos grandes grupos de fármacos.
La mayor parte de los
antibióticos se unen poco a proteínas plasmáticas y se metabolizan poco.
Las formas farmacéuticas que integran todas acostumbran a tener buena
absorción IM. La vía oral no. Ni las cefalosporinas no las penicilinas ni los
aminoglucósidos no se absorben por vía oral. Tampoco las polimixinas
(colistina).
Las quinolonas sí se absorben.
Las tetraciclinas también porque son liposolubles. Todas las tetraciclinas son
antibióticos quelantes del calcio. También las quinolonas. Tiene mucho que ver
con los problemas sistémicos. No se deben dar en animales jóvenes porque se
enganchan al cartílago y pueden dar problemas de osificación.
SELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO DEPENDE
Sensibilidad de la bacteria
patógena à diagnóstico de certeza. El mecanismo de acción, espectro y
resistencias. Permite seleccionar el antibiótico más adecuado.
Conocimiento de los factores que
influyen el concentración de los fármacos en el foco de infección à sobre todo absorción y distribución hasta
donde y en CIM (concentración inhibitoria mínima para funcionar). Los
antibióticos bactericidas se distribuyen poco y mal absorbidos.
Se debe conocer la toxicidad del
fármaco a utilizar y los factores que la aumentan à sobre todo importante en los aminoglucósidos
porque dan problemas renales y ototóxicos.
El coste del tratamiento à sobre todo usar genéricos. En explotaciones
ganaderas es muy importante.
El periodo de supresión es el
tiempo desde la última dosis de fármacos hasta el matadero. Es obligatorio que
venga en el prospecto para animales de consumo. Siempre se debe hacer receta y
poner el tiempo de espera. La receta implica resposnsabilidad civil y penal.
UN TRATAMIENTO EFICAZ DEPENDE
DE...
·
Sensibilidad
del microorganismo.
·
Propiedades
cinéticas del fármaco.
·
Estado
de las defensas del hospedador.
·
...
Siempre se dan antibióticos cuando hay sospechas
fundadas de microorganismos.
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