CINÉTICA
Sólo podemos usar las especialidades farmacéuticas que están legalizadas para diferentes especies. Se usa el sistema de cascada perfectamente estipulado por la UE (directivas 109 de medicamentos veterinarios).
Se podrá usar en cualquier
momento un medicamento de otra especie o incluso de humanos para especies que
impliquen un vacío terapéutico. Ej: productos para cerdos, terneros y pollos
tienen muchos productos porque son grandes especies (muy producidas, muy
usadas, muy consumidas...). Las empresas farmacéuticas no registran productos
para tratar especies menores porque no les sale rentables-
Para hacer esto, se debe tener
un mínimo de criterio cinético. La posología no puede ser la misma, según la
especie.
En especies de compañía, si no
se corrige bien la dosis, pueden dar efectos adversos. No se puede hacer una
receta de cualquier forma. Se debe tener mucho cuidado.
Cuando son animales destinados
al consumo, la ley permite dan medicamentos con un tiempo de espera hasta que
se lleva a matadero. Está fijado por el producto y la compañía. La ley preve
unos tiempos de espera de 28 días para carne, 500 ºC para peces...
Los parámetros básicos para
hacer posología son:
-Vía de administración à IV, oral, SC, IP... Las vías más habituales
para algunos casos concretos y en hospital IV. Para tratamientos crónicos, se
da de forma oral por excelencia y después SC o IM. La vía IV distribuye el
fármaco en los tejidos y después los elimina. Por la vía extravasal, se va
absorbiendo, distribuyendo y eliminándose al mismo tiempo. Los criterios
importantes son:
-Volumen de distribución à cuando llega a sangre, se distribuye el fármaco en los diferentes tejidos. A medida que los tejidos están equilibrados, hace falta que el fármaco llegue al sitio de acción en cantidad suficiente para dar acción terapéutica.
El volumen de
distribución es la relación entre la cantidad de fármaco que queda en sangre y
la que se distribuye por los tejidos.
En un momento
determinado hay un estado de equilibrio entre la sangre y los tejidos. Este
equilibrio se mide por el volumen de distribución. La forma más sencilla de
administarlo es Vd = Q / Cp. Donde Q = dosis total administrada y Cp =
Concentración plasmática en el mismo tiempo.
Vd = Dosis / Cp0.
Sirve, por
ejemplo, si tenemos infección por Salmonella, en el antibiograma se ha visto
que es sensible a Enrofloxacina, se trata con enrofloxacina. La concentración
mínima inhibitoria (CIM del antibiograma) nos da un valor. Se debe llegar como
mínimo a estas CMI para poder eliminar esta infección. Se debe ver el volumen
de sangre que hay y poner tanto fármaco para poder llegar a esta CMI para poder
eliminar esta infección. Se debe ver el volumen de sangre que hay y poner tanto
fármaco para poder llegar que esta CMI, como mínimo.
Si el volumen de distribución
es pequeño, el fármaco se queda en sangre. Si el volumen de distribución es
grande, se distribuye muy bien en los tejidos. Los tejidos bien irrigados
(pulmón, bazo, hígado...) normalmente tienen una distribución instantánea.
En otros órganos (mama,
cerebro...) el fármaco lo tiene más difícil para poder llegar. La sangre da una
idea al resto de tejidos. Si la Concentración plasmática que se quiere es de
0’5 mg / ml, el Vd = Dosis / Cp0
= 10 l, la dosis total debería ser de 5 mg / l.
Si hay más problemas,
se debe dar una dosis superior para este pase un tiempo mientras se va
eliminando, de forma que aguante hasta la siguiente dosis para volver a
mantener los niveles plasmáticos.
La eliminación
metabólica o renal es la que marca las necesidades que hacen falta para entrar.
En todo momento hace falta una infusión que mantenga la entrada igual a la
salida. Si la entrada es mayor a la salida, hay un riesgo de intoxicación. Si
la salida es mayor que la entrada, disminuye la actividad del fármaco. La clearance
plasmática es la constante que marca la eliminación del fármaco.
Cl = Volumen de
distribución x constante de eliminación.
Cl = Vd x Ke.
Ke = 1
/ t1/2.
La infusión de fármaco debe ser
igual a la clearance (Cl). Se debe mantener la concentración eficaz.
Garantiza que en los tejidos
llegará una cantidad suficiente. Se debe readministrar fármaco por la pauta
posológica que garantice que cuando los fármacos estén llegando casi a niveles
subterapéuticos, se administre otra dosis.
El parámetro que se usa es el
tiempo de vida media (t1/2) o semivida.
Ej: t1/2 = 12 h.
La dosis inicial de 10 mg
12 h
5mg + dosis de 5 mg = 10 mg.
Esta posología es típica à dosis de ataque doble y dosis de mantenimiento de la mitad porque va sumando. Es fácil de cumplir porque se da por la mañana ó noche.
Otra posología es dar siempre
una misma dosis.
Ej = dosis inicial 200 mg y t1/2
= 12 h
12 h
100 mg + 200 mg = 300
12 h
150 +200 = 350 mg
12 h
175 mg + 200 = 375 mg
12 h
185 + 200 = 385 mg
12 h
192 + 200 mg = 392 mg
12 h
196 + 200 = 396 mg
12 h
198 + 200 = 398 mg
Se comienza con dosis
subterapéutica hasta llegar al estado de equilibrio. Se necesitan 6-7 días para
llegar.
En terapéutica, se trabaja con
dos márgenes: la CMI eficaz y la concentración tóxica. En cualquier momento se
debe estar entre la concentración eficaz y la tóxica. Más lejos de la tóxica
que de la terapéutica.
Este es el margen terapéutico à siempre por encima de la eficaz sin llegar a
la tóxica. Ej: medicamento con concentración eficaz = 3 mg / ml à cuando se llegue habrá suficiente fármaco en
el tejido diana para que las concentraciones sean eficaces. El responsable es
la industria farmacéutica que ha hecho los estudios en sangre y en el órgano
diana.
El Vd del fármaco es igual a 20 litros. La concentración tóxica es de
10 mg / ml. El t1/2 es de 24 horas.
La dosis inicial que se debe
administrar es Vd = dosis / Cp
Dosis = 20 l x 2 mg / ml = 40 mg
es la dosis en un momento inicial. Se debe conocer la dosis tóxica.
La dosis tóxica = 20 l x 10 mg /
l (=mg / ml) = 200 mg. Se debe dar
una dosis mayor de 40 mg y menor de 200 mg para poder obtener efecto
terapéutico.
Una buena dosis es de 100 mg y, a las 24 h, se dan 50 mg.
Durante dos días el animal está
desprotegido.
No es una buena terapia, se debe
dar una dosis más alta. Mejor no dejar descubierto al animal.
50 mg
24 h.
25 mg + 50 mg = 75 mg
24 h
37’5 + 50 = 87’5 mg
24 h
48 + 50 mg = 98 mg
24 h
49 + 50 = 99 mg
24 h
49’5 + 50 = 99’5 mg...
Otra opción será:
80 mg
24 h
40 mg + 80 mg = 120 mg
24 h
60 mg + 80 mg = 140 mg
24 h
70 + 80 = 150 mg
24 h
75 + 80 = 155 mg
24 h
...
Se puede cambiar la dosis de
administración o el tiempo.
Cuando se disminuye la dosis, se
debe disminuir el tiempo entre dosis. Cuando se aumenta la dosis, se debe
aumentar el tiempo entre dosis.
Ej: perro epiléptico. Si sigue
teniendo crisis puede ser porque el fármaco no sea el más adecuado.
Se debe tomar una muestra de
sangre del perro y se encuentra que la concentración plasmática es de 1 mg /
ml. Si la concentración eficaz es mayor que la concentración plasmática, estará
subdosificado.
Para llevarlo a la dosis
correcta:
Vd = Que / Cp
Vd x Cp = 20 x 1 = 20 mg
La cantidad eficaz es de 40 mg.
Se debe añadir primero lo que le falta y después dar la posología correcta.
Le damos 20 mg para llegar a la
dosis efectiva + 40 mg más para llegar a 80 mg y después continuar igual que
antes.
Calcular:
concentración efectiva = 3 mg / ml.
Vd = 10 l.
C tox = 10 mg / ml
T ½ = 24 h.
C plasm = 1’5 mg / ml.
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