INFLAMACIÓN
Se trata de un estado morboso
complejo con fenómenos anormales y complejos frente a una agresión. La agresión
puede ser química, física o biológica.
No es específica. Se conoce
desde hace mucho tiempo.
Celsius en el siglo I a. C.
Define rubor, tumor, calor y dolor a la inflamación.
Virchou le añadió la pérdida de
función.
Hay extravasación de sustancias
y se liberan sustancias. Hay mediadores de la inflamación.
Hay muy poca diferencia entre
especies: incluso entre vertebrados e invertebrados. No hay mucha diferencia
entre tejidos ni entre causas. Es un proceso general y diverso. Básicamente en
tejidos vascularizados. La córnea no tiene vasos. Si tiene inflamación fuerte
hay crecimiento de vasos. Una vez se resuelve, desaparece. Normalmente acostumbra
a producirse en la pared celular. Hay un daño y causa alteración y
desestabilización de la pared celular y cambia la concentración intercelular de
calcio y pasa a la forma activa la calmodulina, que activa enzimas(hidrolasa,
fosfolipasa...). Estos enzimas transforman el ácido araquidónico en
araquidonato intracelular que sirve por dos vías: ciclooxigenasa (PG, PCs, TBX)
y lipooxigenasas (Leucotrienos).
Hay ciclooxigenasas en todas las
células madres excepto en los eritrocitos. La lipooxigenasa está más reducida.
No todas las células madres tienen lipooxigenasa.
Hay más sustancias mediadoras de
la inflamación à bradicininas, citosinas,
complemento, histamina...
El fenómeno inflamatorio se ha
conservado a lo largo de la evolución
porque es importante y útil. Se actúa frente a él cuando no consigue por sí
solo resolver el problema y tenemos dos problemas: hay tejido perjudicial por la inflamación y el
problema principal.
Sólo se debe tratar la
inflamación que se perpetúa en el tiempo o es una reacción exagerada.
El tiempo y modo se debe
considerar porque no todos los mediadores actúan al mismo tiempo. Puede ser
útil porque en función del momento, unos fármacos u otros serán útiles. En
términos generales à histamina al principio y
después de cierto tiempo, desaparece. Los eicoesanoides están presentes a lo
largo de todo el proceso inflamatorio.
El modo puede diferenciar dos
tipos de mediadores: previos a la inflamación y al mismo tiempo que la inflamación. Se encuentran dentro de la
célula en vesículas y, hasta que no son liberados, no provocan inflamación. Ej:
histamina.
En cambio, los otros,
eicosaenoides, sólo se forman cuando hay inflamación. Si se encuentra en vesícula inicialmente, no se evitará
porque ya se encuentra hecho. Los fármacos suelen unirse en los receptores de
estos mediadores y evita que hagan su acción.
Los que se sintetizan sobre
demanda son interesantes por los fármacos que puedan inhibir su síntesis.
Muchos de los mediadores de la
inflamación son sustancias que, en función de la concentración en la que se
encuentran, actúan en el mantenimiento de la homeostasis del organismo y que,
variando su concentración, es patológica. Si inhibe la síntesis de una
sustancia, se puede producir una situación patológica por falta de esta
sustancias fisiológicas.
Se debe valorar el
riesgo-beneficio.
FÁRMACOS
§
Antihistamínicos
H1.
§
Antiserotonínicos.
§
Antiprostaglandínicos.
De los más potentes.
§
Antileucotrienos.
§
Glucocorticoides.
De los más potentes.
§
Miscelánea.
ANTIHISTAMÍNICOS H1
Tienen una utilidad reducida
dentro del campo veterinario. La histamina está presente sólo al principio del
fenómeno inflamatorio. Frecuentemente el problema es que cuando el animal llega
a la consulta no acaba de comenzar el proceso. Habitualmente lleva como mínimo
horas o días instaurada.
En los no humanos, la histamina
dicen que no tiene la misma importancia
que en humanos.
El modo de actuación es
bloqueando los receptores a los que se unirá la histamina. Si no está el sitio
donde unirse, no hay inflamación. Depende del tipo de antihistamínico que se
usa.
Es útil en el momento que se
inicia la inflamación. También puede ser útil si se puede prever la
inflamación. Lo más típico es la inflamación de los procesos alérgicos.
Los antihistamínicos no
funcionan en inflamaciones crónicas, excepto en los mastocitomas. Puede ser
útil la administración de histamina. En términos generales es en fenómenos
alérgicos,
Existen antihistamínicos de
diferente generación: primaria, secundaria, terciaria... para potenciar el
efecto antihistamínico y disminuir los efectos adversos porque sobre todo
producen somnolencia. A nivel veterinario,
puede ser más útil usar uno de primera generación que de última. El
antihistamínico tiene poca acción porque el umbral no es muy elevado, puede ser
útil el efecto de sedación y somnolencia de los de primera generación.
También funcionan como
potenciadores de otros antiinflamatorios. Una práctica correcta sería asociar
un glucocorticoide + antihistamínicos para evitar los efectos adversos de los
glucocorticoides.
La industria farmacéutica dice
que los antihistamínicos funcionan perfectamente, pero finalmente acaban dando
glucocorticoides.
Una buena práctica sería
intentar tratar el problema con un antihistamínico y, si no responde, pasar a
un glucocorticoide. Si se consigue evitar el problema pero cuando se deja de
dar vuelve, se da la mínima dosis de glucocorticoides y se puede intentar
sustituir por el antihistamínico que funcionaba que tiene menos problemas
adversos.
Se han usado también para la
migraña y el vértigo, náuseas, vómitos por movimiento, otitis... La más típica
es la aplicación en procesos alérgicos graves o moderados.
ANTISEROTONÍNICOS
La serotonina (5-OH-triptamina)
es un mediador de la inflamación. Es marginal y no muy importante. Los
antiserotoninérgicos son marginales por su uso. De forma continuada se han
usado para la aparición de llagas en la piel.
ANTIPROSTAGLANDÍNICOS
Son muy importantes. También se
llaman FAINE (Fármacos Anti Inflamatorios No Esteroideos), NSAID... Puede dar
error porque pueden ser otros. Puede que se debieran llamar anticiclooxigenasa
porque es sobre el enzima que actúan.
Todos ellos tienen 4 actividades
principales:
§
Antiinflamatorios.
§
Analgésicos.
§
Antipiréticos
à fiebre producida por
Prostaglandina.
§
Antiagregants
plaquetarios à tromboxanos.
No todos tienen todas estas
actividades, pero en mayor o menor grado la presentan. En función del sitio de
la ciclooxigenasa sobre la que actúan, tienen más acción de un tipo u otro.
Según la afinidad para la ciclooxigenasa.
También son útiles en el shock
séptico. Aunque las más antiguas actuaban sobre todas las ciclooxigenasas, la
búsqueda se ha hecho específicamente sobre la ciclooxigenasa 1 y 2. En términos
generales, se tiende a que actúen más sobre la ciclooxigenasa inducible. Estos
compuestos tienen acción fisiológica à ciclooxigenasa constitutiva o inducible. Si
hay un fármaco con especial filia para la inducible, no se altera el proceso
fisiológico y tienen menos efectos adversos. Son pruebas in vitro e in vio es
más difícil.
No tienen ninguna acción sobre
los mediadores formados. Sólo inhiben la síntesis.
En función del mecanismo de
acción hay grandes grupos à ciclooxigenasa reversible o
ciclooxigenasa irreversible). Los efectos adversos serán más peligrosos en los
irreversibles que en los reversibles.
No tienen efecto sobre la
lipooxigenasa. Continúan produciéndose leucotrienos. La actividad analgésica se
relaciona por la inhibición de prostaglandina E, la acción antipirética también
por acción sobre la prostaglandina y la acción antiagregante por el efecto de
tromboxano.
Sólo se tratan las fiebres
moderadas o altas. No son antihistamínicos, sino antipiréticos.
Tienen otras actividades
antiinflamatorias: también pueden desacoplar la fosforilación oxidativa.
También pueden eliminar radicales libres de oxígeno: potentes
antiinflamatorios, evitan cierta
permeabilización de la membrana y evitar que salgan más mediadores,
evitan la marginalización de los linfocitos, tienden a inhibir la liberación de
citosinas a nivel local.
EFECTOS DE LOS ANTIPROSTAGLANDÍNICOS
A nivel del SNC tiene baja
incidencia: pérdida de atención geriátrica, pérdida de memoria, meningitis
aséptica, especialmente relacionada con el ibuprofeno (incidencia muy baja).
Tienen poca incidencia.
Tienen efectos
gastrointestinales por irritación directa. Además, también tienen un efecto
adverso indirecto debido a que los eicosaenoides incrementan con la inflmación.
Hay dos prostaglandinas
importantes para mantener la integridad de la mucosa: PG E2 y PG I2.
La PG E2 aumenta la
secreción de moco gastrointestinal, aumenta la concentración de bicarbonato,
disminuye la secreción de gastrina y disminuye la liberación de HCl.
La PG I2 hace
disminuir el HCl y aumenta el bicarbonato.
Si nos pasamos de dosis hay una
falta de PG, un incremento de HCl, incrementa la gastrina, disminuye la
secreción de moco y bicarbonato. Hay un alto riesgo de que aparezcan úlceras
gastrointestinales. Si se da parenteralmente también produce esta
sintomatología. El efecto es directo e indirecto.
Si da estos efectos adversos,
hay fármacos que pueden ser útiles à antihistamínicos H2,
inhibidores de la bomba H+, sucralfato y misoprostol... Todos ellos
pueden ser útiles para el tratamiento. El único de los 4 que se ha demostrado
útil para la prevención es el misoprostol porque es un análogo sintético de la
PG E.
Una práctica habitual es dar
antiprostaglandina de forma crónica más misoprostol.
No se debe dar bicarbonato en el
agua de bebida à sólo provoca alcalosis
metabólica.
También produce efectos adversos
a nivel renal. Tiene un gran papel en el mantenimiento de la perfusión renal.
Hay pequeñas isquemias y una necrosis del tejido renal. No se ha demostrado que
tenga efecto protector del misoprostol en el riñón.
La nefropatía analgésica está
producida por analgésicos antiprostaglandínicos. A nivel hepático se ha
descrito colestasis, excepto el paracetamol (a nivel hepático puede producir
necrosis hepática).
También evita la coagulación de
forma adecuada.
ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN
Suelen ser ácidos débiles y se
absorben bastante bien. La biodisponibilidad es diferente en función de la
marca. Los excipientes son muy importantes. A pH fisiológico están muy
ionizados y no pueden traspasar membrana. Quedan confinados en plasma (fluido
extracelular). Esta alteración de la membrana de la inflamación traspasaría la
membrana.
En términos generales tienden a
unirse mucho a proteínas plasmáticas. El fármaco libre es el activo. Si se da
otro fármaco que se una mucho a proteínas plasmáticas, puede haber problemas.
Se debe vigilar con la administración conjunta. También hay que vigilar con los
animales hipoproteinémicos.
Se ligan hasta un 99%. Implica
tener mucho fármaco libre. Se distribuyen por todas partes. La metabolización
es hepática, por glucoronoconjugación. Los felinos son muy malos
glucoronoconjugadores y el riesgo de toxicidad se incrementa.
La excreción es renal y se
solubiliza a pH alcalino.
En las interacciones hay que
vigilar el fármaco con el mismo efecto o efectos adversos.
USO
Antiinflamatorios,
antipiréticos, antiagregantes plaquetarios y analgésicos. Cada uno destaca por
unas propiedades.
ADMINISTRACIÓN
Depende mucho del tipo de
fármaco. Unos son más solubles en agua (P.o) y otros por cualquier vía.
SALICILATOS
Son agentes muy antiguos. El más
conocido es el ácido sacetil-salicílico (Aspirina). Se usa como patrón. Es un
ácido débil y se absorbe muy bien p.o. En los monocavitarios y rumiantes
jóvenes la absorción es > 80% y en los policavitarios > 70%. Vía
parenteral es un problema porque son muy poco solubles.
Funcionan porque acetilan una
serina del centro activo de las ciclooxigenasas. Es una acción irreversible.
También pueden excretarse a través de la leche. Se
metabolizan por glucoronoconjugación hepática. Los gatos pueden recibir ácido
sacetil-salicílico y es casi el antiprostaglandínico más seguro en gato. El
gato no metaboliza como perro y humano. Es muy peligroso extrapolar. En el
perro no se recomienda dar más de 10-12 mg / kg cada 12 h. En el gato se
aconseja no superar > 10 mg / kg cada 48-72 horas.
En estos fármacos peligrosos la
prescripción siempre se hace por escrito. Hay una excreción renal. La función
principal es como antiinflamatorio en procesos musculoesqueléticos,
antipiréticos y antiagregantes plaquetarios. El tratamiento de la hipertrofia
de miocardio en gato es la administración de ácido sacetil-salicílico.
DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA
Se unen mucho a proteínas
plasmáticas. Se usan para problemas musculoesqueléticos. A diferencia de los
salicilatos no se recomienda su administración en gatos. A diferentes dosis,
los salicilatos se pueden dar por cualquier vía. Se usan bastante en caballo,
pero también en perro, cerdo y bovino. La inhibición que producen en la
ciclooxigenasa es irreversible.
La fenilbutazona también se
puede considerar como un patrón de comparación porque se puede administrar por
más vías.
ÁCIDOS AMINONICOTÍNICOS
El más conocido es el Flumixin
meglumine (Fynadine ®).
No inhiben de forma irreversible
la ciclooxigenasa. Es recomendable dar una dosis única en los gatos, si no
forman leucopenia importante, se usan por problemas musculoesquelético,
antipiréticos y tienen buena actividad analgésica y antiinflamatoria a nivel de
la musculatura lisa visceral. Se han usado en diferentes procesos intestinales:
caballo y perros derivados de parvovirosis.
El Finadine ® se da 3 días sí y
4 no.
ÁCIDOS PROPIÓNICOS
Son una fuente importante de
accidentes. Muchas intoxicaciones son por el uso de ácido propiónico. Los no
humanos son especialmente sensibles a los efectos gastrointestinales. Los más
conocidos son el ibuprofeno y el naproxeno (seguro en humanos y sin efectos
adversos; en el perro la semivida biológica es de 35 h y hay muchos riesgos de
intoxicaciones).
El ketoprofeno y carprofeno son
más seguros. Son muy buenos antiinflamatorios en músculos esqueléticos. El
ketoprofeno se usa mucho como anestesia postquirúrgica à no tiene actividad contra la agregación
plaquetaria.
Los ácidos propiónicos en
veterinaria tienen muchos procesos adversos y son peligrosos. Tienen una
semivida muy larga. Los de nueva generación son más seguros y potentes.
PARAAMINOFENOLES
Los paraaminofenoles, de los más
conocidos es el paracetamol = Acetaminofeno (USA). Son muy diferentes. Tienen
una bajísima incidencia de efectos adversos a nivel gastrointestinal. La lesión
a nivel hepático es muy peligrosa à necrosis hepática.
Tienen poca eficacia como
antiinflamatorio musculoesquelético o articular. Destaca su actividad
analgésica.
Se debe vigilar en los gatos. No
se deben dar nunca en gatos.
Requiere un metabolismo hepático
muy intenso para poderse eliminar por glucoronoconjugación. Una dosis única de
paracetamol puede ser mortal. Induce una insuficiencia hepática aguda y
necrosis hepática y metehemoglobulinemia. Presenta cianosis y se ahoga porque
no transporta oxígeno.
El tratamiento de emergencia es
dar acetilcisteína por un aumento de la glucoronoconjugación y ácido cítrico
que pasa la metemoglobinemia a hexihemoglobina. Los antiprostaglandínicos son
muy peligrosos para los gatos.
El paracetamol es muy útil para
disminuir la inflamación pero muy poco analgésicos. Se da junto a la codeína
como un buen efecto antiinflamatorio y analgésico. El efecto adverso principal
es a nivel hepático.
ÁCIDOS ANTRANÍLICOS
Son tóxicos. Tienen un margen
terapéutico estrecho. Los más conocidos son el Meclofenámico, Tolfenámico...
Son una buena fuente de problemas de intoxicación veterinaria por considerarlos
igual que en humanos. Producen perforaciones gastrointestinales.
INDOLINAS
Las indolinas más conocidas son:
Indometacina à antiinflamatorios muy potentes.
En humana se usan en problemas muy importantes. Son muy tóxicos en no humanos.
Está comprometido su uso.
OXICAM
Los oxicams presentan alguna
característica diferencial. Son antiinflamatorios potentes. El más conocido es
el Piroxicam (Feldene®).
El tiempo de vida media es
largo. Puede acumularse si se da más.
En veterinaria se usa sobre todo
el Meloxicam à es menos tóxico y más potente.
La mayor parte de los antiinflamatorios tienen una aceleración de la
degeneración del cartílago articular. Los oxicam parece ser que no alteran el
cartílago articular. Pueden usarse como antineoplásicos en tratamientos
oncológicos à carcinomas de células
transicionales de la vejiga de la orina. No se conoce por qué funciona
(inhibición de las ciclooxigenasas).
RESUMEN
Para evitar complicaciones se evita usar las indolinas, ácidos
antranílicos y antiguos ácidos propiónicos.
Es mejor usar el ácido
acetil-salicílico que tiene muy buenos efectos.
MISCELÁNEA
La DMSO (DimetilSulfóxido) es un
subproducto de la industria de la madera. También tiene actividad
antibacteriana, antifúngica, vasodilatadora y capacidad analgésica local.
Puede usarse para inflamaciones
tópicas e internas para lavado de cavidades internas.
Si se usa de forma tópica, se
usa con una concentración máxima del 90%. Si es interna, se usa una
concentración máxima del 40%.
La interna se usa, sobre todo,
para el tratamiento de cistitis recurrentes para el lavado vesical de vejiga de
la orina. Se encuentra en muchos productos. No sólo se absorbe mucho, sino que
facilita la absorción de otros productos. Favorece la penetración al interior.
Es recomendable usar guantes por la facilidad de absorberse.
La Superóxido dismutasa es un
enzima muy grande de difícil penetración de membranas. Funciona como inhibidor
de radicales libres de oxígeno. Estabiliza las membranas y vesículas que en el
interior tienen mediadores de la inflamación. La aplicación principal son los
procesos de artrosis.
Otro grupo es la crisoterapia à terapia con oro. Los dos más conocidos son
el aurotiomalato y la aurotioglucosa. El mecanismo de acción es sobre el
sistema inmunitario. Son
inmunodepresores. En términos generales son útiles en inflamaciones
derivadas por mal funcionamiento del sistema inmune: lupus, artritis...
En casos más marginales, también
por alergias. Son compuestos bastante tóxicos. Pueden producir anemias
aplásicas, durante la primera-tercera semana se da el 10-50% de la dosis
terapéutica. El efecto adverso más importante es la insuficiencia renal.
Siempre se recomienda que si es a largo plazo, se hagan hemogramas.
Habitualmente se usan junto a glucocorticoides para disminuir los efectos
adversos. Recuerda a los antihistamínicos H1 + glucocorticoides.
El selenio más vitamina E à útil en cojeras de grandes animales
especialmente. Inhibe los radicales libres de oxígeno y estabiliza la
permeabilidad de membranas. La vitamina E se suele dar junto a la vitamina A
para evitar los efectos adversos y potenciar los efectos. Está relacionado con
la disminución de riesgo de cáncer. La contenida en los alimentos sí que ayuda,
pero no como suplemento dietético.
Inmunosupresores à antineoplásicos típicamente. Adecuados para
alteraciones del sistema inmune. Sobre todo, compuestos especialmente tóxicos
para médula ósea. Se deben hacer análisis habituales. Se usan junto a
glucocorticoides para disminuir las dosis y potenciar el efecto.
Los enzimas proteolíticos à son sustancias que tienden a degradar la
alteración del tejido que provoca la inflamación. Están indicados para
inflamaciones del tejido blando: piel, mucosa, subcutáneo... El resultado de
esta proteólisis es especialmente adecuada para el crecimiento bacteriano. Si
se usa, se debe usar antibióticos preferentemente bactericidas para evitar
problemas. Los más conocidos son: estreptokinasa, estreptodornasa, uroquinasa.
Se suelen dar oralmente o tópica.
GLUCOCOCORTICOIDES
Uno de los antiinflamatorios más
potentes (los más potentes). Tienen
efecto en multitud de órganos inflamatorios en muchos niveles diferentes. No se
usan siempre porque llevan asociados unos efectos adversos que se deben valorar
riesgo / beneficio.
CONTROL DE LOS GLUCOCORTICOIDES
Inhibe Hipotálamo. Inhibe
Favorece CRH Inhibe
Factores externos
Hipófisis Cortisol
ACTH
Glándulas adrenales.
El cortisol tiende a inhibir la
secreción de ACTH. Este control puede verse afectado por factores externos
sobre el hipotálamo e inhibir o estimular.
Los GCC exógenos inhiben la
secreción y desarrollan atrofia de la glándula adrenal. Es reversible.
No todas las especies sintetizan
los glucocorticoides igual. Muchas especies siguen un ritmo circadiano. Las
especies diurnas tienen un pico más elevado de cortisol al mediodía. Las
especies nocturnas, tienen un pico de cortisol en el tarde-noche. Es preferible
administrar según este ritmo circadiano.
La ACTH se une a receptores de
membrana que van a núcleo, que transcriben proteínas. No hay relación directa
entre glucocorticoides y el efecto que encontramos. Es un efecto indirecto. Son
procesos metabólicos que duran en el tiempo. Los efectos duran más que los
glucocorticoides.
La ACTH endógena se sintetiza o no porque no se
almacena.
Hay glucorticoides de síntesis
que también tienen efecto mineralocorticoide. Puede actuar en diferentes
órganos y sistemas, de forma catabólica generalemente sobre el organismo.
Estimulan la formación de glucosa y restringen la acumulación de glucosa para
los órganos periféricos.
Disminuye la utilización de
glucosa por los órganos periféricos.
Los lípidos se distribuyen de
forma centrípeta.
El metabolismo proteico es
claramente catabólico.
Sobre la musculatura tiene
efectos de debilidad. Sobre los huesos producen osteoporosis. Sobre la sangre
producen neutrofilia.
PRINCIPIOS TERAPÉUTICOS PARA SU UTILIZACIÓN
Siempre hay que tenerlos
presentes:
§
Dosis
por ensayo y error à no existe ninguna dosis. Se
comienza siempre con la dosis de partida antiinflamatoria en forma de
prednisona es de 1’1 mg / kg / d. Para tener un efecto inmunosupresor se da 2’2
mg / kg / d. Puede darse en medias dosis. Si se debe alargar la pauta, se
recomienda dar la dosis mínima eficaz. Se reduce a la mitad cada cierto tiempo
hasta que deje de dar respuesta favorable. Para dar respuesta inmunosupresora
también se comienza a 2’2 mg / kg / d, pero se quiere encontrar el mínimo que
funcione. Si no se dice nada del glucocorticoide, se trata de prednisona.
§
Dosis
–unica à por muy elevada que sea, no
suele presentar ningún problema. La dosis inicial grave en shock puede ser de
10-30 mg / kg. Debe ser única.
§
2-3
días de glucocorticoides a potencia media a dosis antiinflamatoria, no pasa
nada.
§
La
probabilidad de efectos adversos es directamente proporcional a la duración del
tratamiento. Tiene más peso la duración del tratamiento que la dosis.
§
Tratamiento
paliativo no curativo.
§
Paro
brusco à incrementa mucho los problemas
derivados de una insuficiencia renal. Se debe disminuir gradualmente la dosis
de glucocorticoides para regenerar la atrofia...
En determinadas patologías es el
único tratamiento.
INDICACIONES
§
Procesos
alérgicos à dermatitis alérgica a picadura
de pulgas, granuloma eosinofílico, asma, reacción de hipersensiblidad, edema...
Se debe buscar la causa porque los glucocorticoides sólo tratan los síntomas.
§
Enfermedades
inmunomediadas: lupus, pénfigo, miopatías...
§
Neoplasias:
sobre todo dan buen resultado en los linfomas y mastocitomas. También forman
parte de otros protocolos neoplásicos.
§
Enfermedades
metabólicas à hipoadrenocorticismo,
hipercalcemia à da osteoporosis.
§
Otros
à inflamación del SNC y shock
principalmente. En el shock se de actuar rápidamente y a dosis elevadas. Si se
aplican después de muchas horas, no tienen efecto sobre el shock. Se deben dar
dosis elevadas. Si no responden adecuadamente a la primera dosis, en las
siguientes no suelen actuar.
EFECTOS ADVERSOS
Actúan en muchos niveles. Se
llaman en función de dónde actúan y lo que hacen.
§
Polifagia
à aumenta el hambre. Antes se
usaban para incrementar el hambre. Actualmente no es una indicación para
animales domésticos.
§
Cambios
de humor à euforia o quietismo y
depresión.
§
Metabólico
à hiperglucemia, síntesis de
glucosa y menos consumo periférico. Hiperlipidemia, lipidosis hepática
(acumulación de grasa en el hígado), reducción en el crecimiento en animales
jóvenes. A nivel endocrino producen un efecto inmunogénico, disminuye la
síntesis de hormonas tiroideas, anestro (la administración continuada puede
hacer desaparecer el ciclo sexual).
§
Dermis
à pueden dar alopecias, atrofia
de piel, pigmentación de la piel, calcificación de la piel, retraso en la
cicatrización...
§
Inmunológico
à disminuye la capacidad de
eliminar bacterias, incrementa el riesgo de infecciones...
§
Gastrointestinal
à pueden dar úlceras
gastrodueodenales en colon, pancreatitis, diarrea, hematoquecia...
§
Otras
à osteoporosis, poliuria /
polidipsia.
La inmensa mayoría de los
glucocorticoides suelen producir poliuria / polidipsia y polifagia. Se presenta
mucho más en perros y, especialmente, en perros de tamaño grande. Se debe
advertir al propietario.
No todas las especies son
iguales de sensibles a los efectos adversos. La más sensible es el perro. Los
gatos son más resistentes el desarrollo de efectos adversos. Las otras especies
son intermedias.
CONTRAINDICACIONES
§
Sobre
todo enfermedades infecciosas. Tienen actividad inmunodepresora o supresora. No
depende de la dosis, porque es individual. Siempre se debe valorar el
riesgo-beneficio en función de la situación.
§
Dar
glucocorticoides más antibióticos por si acaso, es una muy mala práctica médica.
Si se deben dar antibióticos, hay que elegir un antibiótico de espectro
reducido y bactericida porque el sistema inmune no sabemos cómo está.
§
Si
sufre diabetes mellitus, los glucocorticoides generan gluconeogénesis y el
tejido periférico usa menos glucosa. Si se debe dar, se dan 3-4 dosis, y no
pasa nada. Se debe reajustar la dosis de insulina.
§
Hepatopatía
esteroidal à se intenta no dar
glucocorticoides. En enfermedades renales (insuficiencia crónicas) à contraindicados porque tienen tendencia a
ser hipoproteinemia y por los glucocroticoides, catabólico. De entre los
catabolitos de las proteínas está la urea. Si tiene IRC ya tiene la urea elevada y se acaba de liar. No se debe
administrar. S es más grave. Por mucho que esté contraindicado, se quiere para
el depósito de proteínas sobre el glomérulo.
§
Ulceración
de la córnea à retardan la cicatrización y,
además, ya es lento de por sí. Pueden dar perforación.
§
Retención
de Na+ à la administración de
glucocorticoides en humanas incrementa la retención de Na+. Está
contraindicado en enfermedades que retienen Na+. En no humanos no
está demostrado. Se debe vigilar porque puede que también pase.
§
Pancreatitis
à los glucocorticoides se han
vinculado con el desarrollo de pancreatitis. Si ya está instaurada, no es buena
idea.
§
Ulceraciones
gastrointestinales à inhiben las
prostaglandinas y están contraindicados
en el mantenimiento de la mucosa intestinal. Si es inmunomediada, sí que se
debe dar en vacunaciones. No se recomienda entre 7 días antes y 10 días después
de dar las vacunas. Es importante en caso de primovacunación. En las
revacunaciones no tiene ningún efecto.
DOSIS-EQUIVALENTE
En función del tiempo en el que
podemos inhibir el eje hipotálamo-hipófisis-adrenales.
Los de duración corta, la
supresión del eje es menor a 12 horas.
En los de duración intermedia,
la duración está entre 12 y 36 horas.
Si es mayor de 36 horas, tiene
una larga duración.
Si es de corta duración à cortisol (endógeno), se le da potencia 1.
también es mineralocorticoide con potencia 2.
Los de duración o potencia
intermedia à prednisona (estándar
terapéutico), prednisolona (forma soluble), metil-prednisolona... La potencia
equivalente a la prednisona y prednisolona es 4. La potencia mineralocorticoide
es 1. La metil-prednisolona tiene una potencia equivalente de 5. La potencia
mineralocorticoide es entre 0 y 1.
Los de larga duración son la
dexametasona que tiene una potencia de 20 y la betametasona, que tiene una
potencia de 25. no tienen actividad mineralocorticoide.
Puede tener que darse mucha
cantidad y, en vez de darse 1, se puede dar la cantidad equivalente.
Esto no es válido para los
glucocorticoides de depósito (acetónidos). Es van liberando poco a poco. Los
efectos adversos aumentan mucho. No los usaremos en lo posible.
Se intenta elegir un
glucocorticoide de potencia intermedia, soluble en agua. La vía de
administración menos peligrosa es la vía oral.
La pauta estándar podría ser
administrando 0’5 mg / kg / 12 h.
Esta fase es la de inducción.
Una duración típica acostumbra a ser de 7 dias.
Después llega la fase de
mantenimiento con dosis de 0’5 mg / kg / 24 h. Si es diurno, por la mañana. Si
es crepuscular, al anochecer. La duración estándar suele ser de 7 días.
La fase de disminución es de 0’5
mg / kg / 48 h durante 14 días.
Si se ha estado un
glucocorticoide más potente (dexametasona) antes, se cambia a su dosis
equivalente de prednisona y después se hace igual que las otras. Si es un
tratamiento de mucho tiempo, en vez de hacer un ciclo, se hacen 3-4 ciclos más
para disminuir.
La disminución siempre se hace
con prednisona.
La inyección de las pulgas es
que en los animales con alergia a pulgas era un acetónido (depositar) para
evitar que se rasquen. Es una mala práctica. Se debe evitar.
Inicio.
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