EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD DE UN MEDICAMENTO
Para comercializar un fármaco,
aparte de ganar dinero y que funcione, hacen falta una serie de controles para
ver que no es peligroso.
Se debe evaluar la seguridad en
diferentes ámbitos.
-Seguridad para la especie de
destino à sin enfermedades indeseables en
la especie a la que se destina el medicamenteo.
-Los medicamentos de uso
veterinario, sobre todo en ganadería, deben ser seguros para el medio ambiente,
porque el fármaco es eliminado por las heces, orina... y va al medio ambiente y
puede producir un impacto sobre la ecología del medio. En la ivermectina à endoectoparasiticida, que es muy estable y
persiste en el medio mucho y vieron que se acumulaba la mierda en los pastos
porque se eliminaba vía fecal y mataba los insectos y no había degradación y no
desaparecían.
-Seguridad para manipulador à no debe producir efectos sobre la persona
que lo administra.
-Seguridad del consumidor à sobre todo en animales destinados al
alimento. Los medicamentos que se usan para estos animales, necesitan estudios
que garantizan que aquella persona que ingiera algún producto de un animal
tratado con fármacos, no tendrá ningún riesgo para la salud.
Para valorar el riesgo de los
residuos se hacen unos cálculos que acaban en el tiempo de espera o periodo de
retirada:
o
Test
del compuesto à determinar el riesgo potencial
del fármaco, cuáles son las moléculas que van a carne o leche o huevos, que
tiene una potencial toxicidad. Cuando se conocen las sustancias, se determina
la actividad biológica de cada sustancia. Cuando se determinan las sustancias
sujetas a estudio, se determina la toxicidad en animales de laboratorio de esta
sustancia. Los estudios de toxicidad suelen ser crónica, aguda, toxicidad de
reproducción, embriotoxicidad y teratogenia, mutagenia, estudios de efectos
indeseables (impacto sobre la flora gastrointestinal, impacto sobre la
tecnología de producción de alimento a partir de leche). También puede tener
impacto. Todos estos estudios se hacen con animales de laboratorio. El diseño
se hace con fármacos y se sube la dosis y se ven los efectos que hay. Se apunta
la dosis anterior a la que ha producido problemas. Se coge la dosis más alta segura. Cada estudio de una dosis
máxima segura da un resultado diferente. Si miramos estos estudios, la dosis a
la que aparecen efectos indeseables empieza con la dosis más baja. Se elige en
conjunto. Se observan efectos indeseables, se a cual sea el efecto à NOEL à Niveles No Efectos Observables. A partir de
ella se ven efectos indeseables, este cálculo no tiene en cuenta la
variabilidad entre especies animales. Además, se debe extrapolar en humanos. No
tiene en cuenta ese factor. Esa dosis de por ejemplo 5 mg / kg se reduce
dividiéndola por un factor de seguridad. Se hace más pequeña. Se divide entre
100 (toxicidad crónica), 1000 (embriotoxicidad, teratogenia) o 10000
(carcinogenia) en función de la toxicidad que se ha descrito.
o
Cuando
no hay efectos tóxicos, 10 x 10. Se hace el LOEL
= Low Effect Observed Level. Se mira el efecto farmacológico.
Se empieza de dosis elevada y no disminuye hasta que deja de darse efecto
farmacológico. Se usa el LOEL y se calcula de forma: LOEL / 10 (por la
toxicidad del estudio) x 10 (los humanos son más sensibles que los animales).
El resultado es la ADI (Dosis Diaria Ingerida Aceptable). Es la cantidad de
fármaco o residuos que se pueden tomar cada día durante toda la vida sin que
pase nada. Se establece que un europeo medio pesa 60 kg. El IDA total el IDA
por 60. Se debe establecer un patrón de ingesta de los europeos.
Factor ingesta de alimento à 1’5 kg de alimento de animales al día. se
reparte en 0’5 kg de carne / d:
300 g de músculo.
100 g de hígado.
50 g de riñón.
50 g de grasa.
Se usa de bovino. Si es otra
carne, varía.
Leche 1’5 l.
Huevos 100 g.
Miel 100 g.
Es un factor de seguridad,
añadido a todos los cálculos porque nadie lo ingerirá.
El LMR (límite Máximo de
Residuos) à número máximo de residuos
permitidos que pueden haber en el alimento. Se calculan inyectando a un animal
el ADI y viendo lo que daría al sacrificarlo y viendo la concentración en
tejidos. Los límites máximos de residuos son las concentraciones que dan cuando
el resultado total no sea mayor que el máximo.
Los LMR se establecen cuando el
resultado total no supera el 60% de la ingesta diaria aceptable porque existe
un riesgo de que se ingieran otros alimentos que contengan más residuos.
Se establecen los tejidos diana à tejidos con el LMR. Los productos marcadores
son sustancias derivadas de un fármaco sujetas a un LMR.
Con estos estudios, las
autoridades sanitaria en el reglamento de la UE número 2377 / 90 dicen:
o
Anexo
1 à sustancias farmacológicas
activas con LMR definitivos.
o
Anexo
2 à sustancias que no precisan LMR.
o
Anexo
3 à Sustancias con LMR
provisionales.
o
Anexo
4 à Sustancias a las que no se
pueden fijar LMR porque presentan un riesgo para la salud humana.
TIEMPO DE ESPERA O PERIODO DE SUPRESIÓN
Para una especie, forma
farmacéutica y vía de administración determinada.
El tiempo que se debe esperar
desde que se administra el fármaco hasta que las concentraciones en tejidos
están por debajo del LMR para garantizar que no presentan riesgo para la salud
del consumidor.
El tiempo de espera es
característico para una especie, forma farmacéutica y vía de administración
determinada, dosis y formulación determinada.
Todos los medicamentos
autorizados para animales de producción de alimentos, en el cartón del envase,
debe poner el tiempo de espera. Es obligatorio ponerlo en la receta, porque si
no, la responsabilidad es del veterinario.
CÁLCULO DEL TIEMPO DE ESPERA
Lo administran y determinan la
eliminación en los diferentes tejidos. Se analizan cuales son las
concentraciones para ver la eliminación del fármaco en los animales.
La parte final de las curvas
(eliminación terminal), se transforma en una recta. Se usan los ln de las
concentraciones para pasarlo a recta de regresión. Se expresa la gráfica como
el ln del LMR.
Según la gráfica, el tiempo de
espera es el tiempo en el que las concentraciones se pasan por debajo del LMR.
Hay animales que son positivos y negativos. Para calcular el tiempo de espera
se pide que se calcule una recta paralela a esta que tenga el 55% de intervalo
de confianza y el 95% de tolerancia.
El tiempo de espera real es el
corte entre el LMR y la nueva recta. Se debe hacer para cada tejido. El tiempo
de espera es siempre el más alto. Las especies menores no tienen LMR ni
formulaciones autorizadas, ni tiempos de espera.
Se recomienda que cuando se use
un medicamento que no esté registrado para esa especie animal o se cambie la
dosis o vía de administración, se recomienda esperar 28 días prudencialmente.
Como veterinarios hay que tener
criterio que se basa en saber buscar la información para poder predecir el
tiempo de espera y usar la lógica y cubrirnos las espaldas.
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