ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN
Las tres vías normales de
exposición son:
-Digestiva à principal.
-Contacto dérmico à si está entera es una buena barrera pero los
lipófilos la atraviesan.
-Vía respiratoria à muy rápida y efectiva. Hay condicionantes.
Cuando un xenobiótico contacta
con el organismo, normalmente es aire inhalado (no es selectiva la absorción),
contacto dérmico (vía tópica, sobre todo sustancias lipídicas o liposolubles) o
ingestión (mayoría de exposiciones).
Mientras no se absorbe el
tóxico, el tubo gastrointestinal es medio externo. Para poderse absorber
depende del pH, atraviesan membranas, transportes activos... Normalmente lo
hacen igual que las otras sustancias.
Dp de absorberse, se distribuyen
unidos a proteínas (no activos) o libres. Pueden llegar a diferentes órganos y
tejidos y llegarán finalmente a hígado (órgano principal del metabolismo).
Cambia la sustancia original y de el/los metabolitos.
Tarde o temprano puede quedar
almacenada. Hay dos tejidos que suelen secuestrar (grasa à DDT y huesos à Metales). Pueden evitar que haga daño.
Si va ahígado, puee ser
excretado o seguir el ciclo enterohepático y volver a circular. Se aprovecha
para ciertas terapias. En intoxicación, el carbón activo no se absorbe y tiene
mucha atracción de sustancias que las expulsas.
El hígado puede llegar a
metabolizarse hasta CO2+H2O y se expulsa por los
pulmones. Para salir necesita ser hidrofílica para poderla echar por orina.
Si no se absorben, salen por
heces.
BIOTRANSFORMACIÓN (METABOLISMO)
Modificación de la estructura
química de los compuestos extraños para reducir la actividad biológica y para
favorecer su excreción. Los metabolitos suelen ser más polares y más fácilmente
ionizables. La orina, para ciertas sustancias es un buen material.
-Fase I à oxidaciones, epoxidaciones, reducciones,
hidrólisis, deshalogenacionaciones...
-Fase II à conjugación (glucoronoconjugación,
glucosidación, sulfoconjugación, acetilación, metilación...).
Los felinos son más sensibles a
ciertas sustancias porque su glucoronoconjugación no es muy activa.
Hay un grupo de enzimas con un
amplio espectro de especificación. Un mismo enzima puede metabolizar muchas
sustancias iguales o diferentes.
A veces, en unintento de
disminuir la actividad biológica, se puede llegar a producir sustancias más
tóxicas.
La síntesis letal que sabe que
es muy frecuente. Algunos metabolitos son estables pero otros duran muy poco.
Acetaminofeno à N-acetil-p-benzoquinoneimina.
Amigdalina à HCN.
Arsenato à Arsenito (trivalente).
Benzoapireno à
7,8-dihidroxi-9,10-epóxido-7,8,9,10-benzopireno.
Etilenglicol à ácido oxálico (secuestra el calcio).
CCl4 à CCl3OO
Fluoroacetato à fluorocitrato.
Disolvente (n-hexano) à 2,5-hexodianona.
Urea à amoniaco.
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