PRINCIPALES PARÁMETROS DE EVALUACIÓN TOXICOLÓGICA

Toxicidad à capacidad de un agente para producir efectos tóxicos.

-Dosis letal (DL) à dosis de una sustancia por unidad de peso corporal, que mata a un determinado porcentaje de los animales en el estudio bajo condiciones definidas de exposición.

-Dosis letal (LD50) à dosis necesaria para matar al 50% de la población expuesta al tóxico por un tiempo determinado. Es la más usada. Se puede hablar de LD>0 y LD<100. De LD = 100 hay infinitamente superiores, igual que de LD=0 que hay infinitamente inferiores.

-La concentración letal (LC) à es la concentración de una sustancia tóxica en un medio, que causa la muerte de un determinado porcentaje de la población o estudio bajo condiciones definidas de exposición.

-Concentración letal 50 (LC50) à concentración necesaria para matar al 50% de la población expuesta al tóxico por un tiempo determinado.

Normalmente se usa la LD50, pero en algunos casos es mejor usar la LC: inhalantes y medio acuático.

Muchas veces sólo ponen LD50=3. Si no dicen nada, se trata de rata. Si no dicen nada, es p.o., es aguda (1 día). Los términos en los que se expresan es en mg/ kg. A efectos prácticos, la LD50 puede hacer mucho daño pero no matar. Se puede calcular la C⁵⁰ o n⁵⁰ de cualquier cosa.

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES QUÍMICOS POR SU LD50

LD50

Extremadamente tóxico

Toxina botulínica.

2,3,7,8 TCDD (tetraclorodibenzo-p-dioxina). Es la sustancia más tóxica artificial.

Tetradotoxina.

Altamente tóxico

1-50

TEPP (Tetraetilpirofosfato)

Paration

Estricnina

Moderadamente tóxico

50-500

p-p´DDT para-para-difeniltricloroetano

heptacloro

clordano

Ligeramente tóxico

500-5000

Malation

Sulfato ferroso

Cloruro sódico

Prácticamente atóxico

5000-15000

DEHP bis(2etilehexil)ftalato.

Etanol

Relativamente inocuo

>15000

Aceite vegetal

agua

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES QUÍMICOS SEGÚN LA TOXICIDAD

RD español 2218/1985 à según la LD50 se clasifica en muy tóxico, tóxico o nocivo por p.o., cutánea e inhalatoria.

WHO Toxicity à Clasificación de los pesticidas. Clasificado en Ia>Ib>II>III según si es sólido(oral), líquido (oral), sólidos (dérmicos) o líquidos (dérmicos).

EPAà más completa. Tiene I>II>III>IV según efectos orales, dermales, inhalatorios, ojos, piel. Obligan a etiquetar según el grupo.

PICTOGRAMAS

Aparte de la etiqueta, se ha usado un pictograma internacional.

El marco y el símbolo son negros y el interior naranja.

FRASES DE RIESGO Y SEGURIDAD

Para no hacer etiquetas muy largas, se incluyen unos códigos que mediante la plantilla, se sabe cómo usarlas.

POTENCIAL DE TOXICIDAD (PT)

La toxina más tóxica es la botulina D.

Los tóxicos no funcionan por peso. Son más sutiles y no es tan importante el peso como el número de moléculas. Desde hace tiempo se usa en términos de mol. Los moles indican las moléculas que intervienen.

Las sustancias más tóxicas suelen ser proteínas (polímeros) que tienen un peso molecular muy alto. Muchas sustancias inorgánicas son moléculas pequeñas y pesos moleculares muy pequeños. Las sustancias naturales son iguales.

Las fábricas no hacen grandes moléculas. Hace falta más moléculas de NaCl que de proteínas para la LD50. a la práctica se hace pesado trabajar en moles / kg.

En el ’70 se inventó el potencial de toxicidad = -log T (mol / kg).

Se calcula igual que el pH.

NOEL (No-Observed Effect Level) à es la dosis máxima administrada que no produce efectos valorables de ningún tipo, respecto a un control. Se expresa como m,g / kg BW. No hay ninguna diferencia entre el tratado y el control. En los libros más antiguos se habla de NOAEL (Adverso).

PRINCIPALES PARÁMETROS DE EVALUACIÓN TOXICOLÓGICA= ADI

ADI = Acceptable Daily Intake à es la ingesta diaria admisible. Es la máxima cantidad total de una sustancia que, según los conocimientos actuales, se puede tomar diariamente sin que se produzcan efectos tóxicos a largo plazo. De aplicación preferente en toxiclogía alimentaria (humana) y, sobre todo, por aditivos alimentarios. Se expresa en mg / kg día o mg / d (asumiendo el peso estándar humano) y se calcula como:

NOEL (x60 kg) / Factor seguridad (normalmente 100).

-ADI incondicionales à el que a la vista de los estudios toxicológicos permite asegurar la inocuidad absoluta del producto en la cantidad expresada.

-ADI condicional à lo que se da en ciertos productos cuando, por razones diversas, parece conveniente admitir un cierto margen de riesgo. Se hace un balance riesgo/ beneficio. Según las condiciones.

-ADI temporal à lo que se da en ciertos productos y que permite su uso, aunque faltan más datos toxicológicos, químicos y/o biológicos. Se fija un plazo de 3-5 años para completar esta información y después se lleva a cabo la evaluación final.

-TDI à Ingesta diaria tolerable à valor normativo equivalente a la ADI establecido por el comité científico de alimentos de la UE. Se expresa en m / d, asumiendo un peso corporal de 60 kg. Se aplica normalmente a contaminantes de los alimentos.

-MRL à límite máximo de residuos à concentración máxima de residuos de un plaguicida (mg / kg( legalmente permitida en la superficie o parte interna de un alimento para humanos o en la de piensos para animales. Se basan en las GAP (Good Agriculture Practice) y tienen por objeto conseguir que los niveles de plaqguicidas en alimentos resulten toxicológicamente aceptables (Codees alimentarius).

-TLV-TWA (Treshold Limit Value-Time Weighted Average) máxima concentración (ppm v/v) en la q pueden estar expuestas los obreros en su jornada laboral de 8 horas / 5 días a la semana sin que la mayoría manifieste signos adversos de ningún tipo. Son gases o volátiles.

-TLV-STEL (TLV-Short Term Exposure Limit) à máxima concentración a la q podemos estar expuestos los obreros, por un periodo sostenido de 15 minutos sin q sufran ningún efecto diverso y siempre que no se permitan más de 4 exposiciones de este tipo al día, separadas en periodos de una hora y que no se supere nunca el TLV-Ceiling.

-TLV-C (TLV-Ceiling) à la concentración q no puede ser nunca separada.

TOXICOLOGÍA ANALÍTICA

Parte más técnica de la toxicología. Hay muchas uniones con la química analítica:

1. Selección de muestras para el estudio à representatividad (especie, muestra, tiempo) y número suficiente.

2. Recogida y obtención de las muestras à según el plan establecido con garantías de no producir contaminación externa y asignando un código de identificación.

3. Recepción de muestras en el laboratorio à etiquetaje, ficha con todos los datos y almacenaje (congelación).

4. Características de los analitos a medir:

a. Volátiles o gaseosos (=Headspace).

b. Extractivos (=extracción con disolventes y/o separación cromatográfica).

c. Fichas o minerales (=destrucción de materia orgánica).

5. Puesta a punto de la técnica preparativa (purificado y concentración) y analítica (análisis propiamente dicho).

6. Validación de la técnica desde el punto de vista cuantitativo (utilizado como muestras certificadas o fortificando muestras parecidas con los analitos).

7. Aplicación de la técnica en las muestras, procesando de tanto en tanto muestras control (blancos) y muestras calibradas (de concentración de analitos conocidos).